Ketika Papa Smurf diculik oleh dua penyihir jahat, Razamel dan Gargamel, Smurfette memimpin para Smurf dalam sebuah misi ke dunia nyata untuk menyelamatkannya. Dengan bantuan teman-teman baru, para Smurf harus menemukan apa yang menentukan takdir mereka demi menyelamatkan alam semesta.