Setelah perang dahsyat melawan RDA dan kehilangan putra sulung mereka, Jake Sully dan Neytiri menghadapi ancaman baru di Pandora: Suku Abu, kelompok Na’vi yang kejam dan haus kekuasaan yang dipimpin oleh Varang yang tak kenal ampun. Keluarga Jake harus berjuang demi kelangsungan hidup mereka dan masa depan Pandora dalam konflik yang menguji batas emosi dan fisik mereka.