Mertua Ngeri Kali adalah film drama komedi yang mengikuti kisah Andara (Naysila Mirdad), seorang penulis sinetron kejar tayang yang harus berjuang menghadapi tekanan dari sang mertua, Donda (Bunda Corla), seorang janda sosialita yang tidak rela melepaskan putra semata wayangnya, Raja (Dimas Anggara). Ketegangan meningkat ketika dua perempuan dari generasi dan tradisi berbeda terpaksa hidup di bawah satu atap. Namun saat sebuah peristiwa tak terduga mengguncang hidup mereka, Andara dan Donda harus memilih melanjutkan hidup masing-masing, atau belajar membuka hati demi sang cucu tercinta.